“干细胞”「世卫喊话中国」

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随着经济的快速发展，生活节奏的加速，职场和家庭压力的增加，女性的健康问题也在改变。月经失调、卵巢早衰、不孕症等，让越来越多的女性为之困扰，甚至不得不为了圆「妈妈梦」而四处求医。

此外，说到生育的代价，最常被提及的是分娩的剧痛。另一个问题，盆底功能受损却常常不为人所熟知。然而据资料显示，我国有60%以上已婚已育女性患有盆底功能障碍性疾病，生活质量受到严重影响。

间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）是一种具有多向分化潜能和旁分泌功能的成体干细胞，近年来已在组织工程和再生医学领域崭露头角。间充质干细胞在多种疾病的治疗研究中表现出色，也为部分妇产科疾病的治疗提供了新的解决途径。

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part01 卵巢

卵巢的功能包括分泌性激素和产生卵子，与女性生育能力息息相关。

同时，卵巢也是女性身体中最先发生衰老的器官，女性的衰老始于卵巢。

干细胞修复卵巢的潜在机制有：促进细胞迁移、抑制细胞凋亡、抑制卵巢纤维化、促进血管新生、促进细胞转分化、免疫调节作用及抗氧化应激等。

女性在40岁以前出现的卵巢功能减退称为早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency,POI），其终末阶段为卵巢早衰（premature ovarian failure,POF）。近年来，卵巢早衰发病率呈现出逐年上升和逐渐年轻化的趋势。

2008年美国加州大学 Liu 等人报道，4 位白血病患者因大剂量化疗出现卵巢早衰，但在骨髓移植后意外恢复了卵巢功能，并成功怀孕。

这一事件启发了科学家，促进了间充质干细胞治疗卵巢早衰研究的开展。研究涉及的间充质干细胞来源包括骨髓、脐带、胎盘、羊膜、经血、脂肪等，并取得引人瞩目的成果。

2015年，孙海翔与戴建武等研究者合作，将脐带间充质干细胞与胶原支架结合，经卵巢原位注射并联合激素替代治疗。3 个月后发现患者卵巢体积和血供增加， 14 名患者中有 2 人自然妊娠。

卵巢低反应（poor ovarian response，POR）通常是指在辅助生殖技术体外受精过程中，卵巢对促性腺激素刺激反应不良。

一组研究者使用 CD133骨髓间充质干细胞，经卵巢动脉输注治疗 17 位卵巢低反应者。2 周后发现，81.3% 患者卵巢功能改善。3人自然妊娠，2人冻胚移植后妊娠，总妊娠率约 33%。

图源：Design_Cells

part02子宫内膜

子宫内膜作为播种生命的「土壤」，是一个高度再生的组织。

正常子宫内膜随着月经周期会自然修复，不会残留瘢痕或影响功能。受损的子宫内膜一旦无法正常修复，会导致纤维化、瘢痕化及粘连，影响胚胎着床。因此，子宫内膜再生及修复有着重大意义。

干细胞促进子宫内膜再生修复的潜在机制有：① 旁分泌作用，分泌营养因子促进内膜局部血管新生，激活内源性细胞；② 免疫调节作用，帮助再生修复。

宫腔粘连（intrauterine adhesions,IUA）是指子宫内壁粘连，造成宫腔全部或部分闭塞，导致的一系列症状。宫腔粘连经妇科医生 Asherman 进一步研究提出，因此也称为 Asherman 综合征。

西班牙一个研究团队使用 CD133骨髓间充质干细胞，治疗 11 位难治性宫腔粘连患者和 5 位子宫内膜萎缩患者。随访 2 个月，全部难治性宫腔粘连患者中，80% 的子宫内膜萎缩患者宫腔容积增加、内膜厚度增加。16 位患者中 3 人自然妊娠，7 人冻胚移植患者妊娠。

胡娅莉和戴建武等研究者，使用脐带间充质干细胞结合胶原支架，开展了治疗复发性宫腔粘连的 I 期临床试验。研究者在粘连松解术后，把脐带间充质干细胞植入可降解胶原支架，并移植到患者宫腔内。在30个月后，26 位患者中 10 人妊娠，8 人正常分娩。

薄型子宫内膜是指子宫内膜厚度低于胚胎着床所需阈厚度。

在 2018 年《辅助生殖技术中异常子宫内膜诊治的中国专家共识》中，国内生殖医学领域专家建议对薄型子宫内膜患者选择药物、PRP 灌注、干细胞移植等联合治疗方案。

2020年，阿根廷的研究人员提取患者自己的子宫内膜来源间充质干细胞，再移植回子宫进行治疗。结果显示，治疗显著增加了患者的子宫内膜厚度，提高了临床妊娠率（79.31%）和活产分娩率（45.45%）。

图源：letstalkmenopause.org

part03盆底功能

随着我国二胎三胎政策的放开和人口老龄化的加快，盆底功能障碍性疾病（pelvic floor dysfunction,PFD）的发病率日渐上升。

身为两个孩子母亲的 JZ（微博网名：花开富贵老娘发飙）对此感触颇深，她在微博上一条「生育后那些没有人告诉你的事」，收获了 2000 万阅读和上万回复。她说，「生育给人带来的代价，漏尿都只是基础线。」

PFD 的发生和盆底退行性改变和机械性损伤有关，在临床可表现为压力性尿失禁（stress urinary incontinence,SUI）、盆底器官脱垂（pelvic organ prolapse,POP）、排便障碍和性功能障碍等，严重影响患者正常的社交活动，心理压力。

Strasser 等科学家让 42 位女性 SUI 患者接受经尿道超声引导注射肌肉来源间充质干细胞，其生活质量和尿失禁指数均有改善。而且，其尿失禁指数、横纹肌收缩性和尿道厚度及横纹肌层厚度均高于对照组。

山东临沂市妇幼保健院的医生使用脐带间充质干细胞复合 PRP，通过盆底肌肉注射的方式，对 10 位产后盆底康复效果不理想的女性进行干预治疗。结果表明，联合治疗可以缩小盆膈裂孔面积，改善盆底肌肌力分布，增加阴道收缩压，改善产后盆底功能。

生育是女性独有的能力，但不是每一个女性的生育历程都如水到渠成。

为了成为妈妈，有的人要付出更多的努力，承受更多的痛苦。有的人圆了「妈妈梦」，却要付出更多的代价，经历更多的不便。

间充质干细胞在治疗妇产科疾病方面已初具成效，在卵巢早衰、宫腔粘连、盆底功能障碍等疾病的治疗中均有一定效果。相信随着研究的深入，间充质干细胞也将在妇产科疾病的治疗中承担更加重要的角色。

同时，在生育过程中，我们也被「附赠」了一系列宝贵的新生儿干细胞：脐带血、脐带、胎盘干细胞等。科技进步也让这些干细胞在需要时，能「回馈」宝宝伟大的母亲。

撰文 / 观Sir

排版 / 时光深巷

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文 | 新生命

图 |pixabay